배의 발생단계에서 췌장이 endoderm에서 발생할 때 Neurog3라는 transcription factor가 작용하여 분화를 촉진하는 것으로 알려져 있다. Neurog3의 작용에 의하여 다른 많은 transcription factor들의 발현이 시작되는데 이들 의 활성이 췌장의 발현에 어떤 영향을 주는 지는 알려져있지 않다.
 이 논문에 의하면 Neurog3에 의하여 발현이 조절되는 transcription factor들 중 Rfx6는 배 발생단계에서 췌장에 특이적으로 발현되면서 췌장의 분화를 촉진한다고 한다. Rfx6의 knock out mouse는 태어나기는 하지만 먹이를 정상적으로 섭취하지 못하여 태어난 후 2일 이내에 사망하는데 이와 함께 췌장의 크기가 위축된 경우가 많다. 태자상태에서 immunostaining으로 관찰하면 islet에서 분비되는 호르몬이 전혀 발현되지 않음을 알 수 있다 (Fig. 4). 이것으로 Rfx6가 췌장의 분화에 중요한 역할을 담당하고 있음을 밝혔다. 이러한 Rfx6 knock out 동물의 표현형은 선천적인 당뇨병을 가진 사람의 환자의 상태와 비슷한데 실제 이러한 환자에게서 RFX6유전자의 변이가 발견되었다.

KEY DATA

a–l, Immunofluorescence co-staining was performed for chromogranin A (ChromoA, red, a–f, green k, l), synaptophysin (Syn, red, g, h), insulin (green, a, b), glucagon (green, c, d), somatostatin (Sst, green, e, f), ghrelin (green g, h), Nkx6-1 (red in i–l), and pancreatic polypeptide (Ppy, green, k, l) on pancreas sections from E17.5 embryos with the genotypes shown on the left. Quantification of cells expressing Ppy and Nkx6-1 is shown in Supplementary Table 3. Scale bars, 25 μm.

 Rfx6유전자의 기능을 제대로 아는 것은 islet과 beta세포가 어떻게 분화되는 지를 확실히 알 수 있도록 할 것으로 생각되면 이와 아울러 당뇨병의 진행과정중에 어떤 beta세포에 어떤 일이 일어나는지를 분석하는데 중요하리라 생각된다.   

한국화학연구원 대사증후군치료제연구센터 이상달 박사 제공