현재 여러 당뇨병치료제가 시판되고 있지만 부작용등의 문제로 새로운 메카니즘의 신약개발연구가 진행 중에 있다. 여러 당뇨병 메카니즘 (target) 중에서 11beta-HSD1는 관심을 받고 있는 target중의 하나이다. 11beta-HSD1 저해제중 가장 앞서 있는 화합물이 본 논문의 INCB13739 화합물이고 이에 대한 임상 2상 data를 본 논문은 보고하고 있다.

임상2상b시험은 302명의 환자를 가지고 진행되었다. 환자는 다음의 경향을 가지고 있다. 당뇨병을 가지고 있는 18-75세, BMI between 25 and 45 kg/m2, A1C between 7–11% 로써 metformin monotherapy에 실패한 사람들로 구성하였다.

본 연구는 다음을 관찰하고 하였다.

1) The primary end points: the change from baseline to week 12 compared with placebo in A1C (Hba1c로써 혈당을 변화를 측정하는 가장 대표적인 수치), safety, and tolerability.

2) Secondary end points: the change from baseline to week 12 compared with placebo in FPG (fasting plasma glucose) and lipid profiles and the proportion of patients achieving an A1C7% at week 12.

3) Tertiary end points: the change from baseline in homeostasis model assessment–insulin resistance (HOMA-IR), weight, blood pressure, and the proportion of patients meeting rescue therapy criteria.

HOMA-IR=[공복 인슐린(μU/mL) × 공복혈당(mmol/L)]/22.5

특히 HOMA-IR이 높으면 현재 공복혈당이 정상 범위를 유지하더라도 앞으로 당뇨병이 발현될 소지가 높다는 것을 의미

임상시험의 대표적 결과는 다음과 같다.

약효: 100mg과 200mg 투여군에서 A1C가 각각 12주후에 -0.47%와 0.56%dml 감소를 보임. 또한 FPG의 감소가 나타남.

또한 체중감소, cholesterol, lipid의 감소가 나타남. 부작용에 관하여서는 ACTH (부신 피질 자극 호르몬) level을 증가시키지만 정상수준으로내에서 변화로 보고되고 있다.

 결론적으로 11beta-HSD1 저해제중 가장 앞서 있는 화합물인 INCB13739는 혈당강하, 콜레스테롤감소, 체중감소등을 보여주고 있고 부작용도 심각하지 않은 것으로 보고하고 있다. 하지만 현재 화합물은 고용량에서 약효를 보여주고 있고 또한 단독 투여가 아닌 metformin과의 병용 투여의 결과이다. 즉 아직은 좀 더 개선된 화합물이 필요한 실정이다

한국화학연구원 대사증후군치료제연구센터 안진희 박사 제공